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為了使生物分子表現出其完整的生物活性和治療功效,它們必須保持其天然構象。這意味著制造過程中的每個工藝必須順利進行,確保產品能保持分子的天然結構。在下游純化過程之后,罐裝/成品(Fill/Finish)工藝操作中的挑戰(zhàn)則是確定在儲存和運輸過程中,找到保持原料藥物完整性的適當方法。
治療性蛋白質由于其固有的物理和/或化學不穩(wěn)定性,在水溶液中具有邊際保質期,導致它們不能達到其要求的藥物穩(wěn)定性。
原料藥以液態(tài)、凍干粉或冷凍形式儲存和運輸,每種方法都有其優(yōu)點和局限性。
液態(tài)形式:存儲的蛋白質可以根據需要方便地分配,但更需要注意避免其不穩(wěn)定性、微生物生長和蛋白質水解降解。
凍干粉形式:能夠長期儲存蛋白質,幾乎不存在降解的威脅,但它們的生產需要一個漫長的干燥和復原過程。
冷凍形式:冷凍后蛋白質相對穩(wěn)定,但冷凍和解凍過程可能會損壞蛋白質。在臨床現場運輸和儲存期間,對冷凍產品進行溫度控制比液體麻煩。
以凍結狀態(tài)存儲有幾個優(yōu)點:
1.導致物理和/或化學降解的許多常見反應的速度減慢。
2.微生物隨時間增長的風險可以降至非常低。
3.消除了運輸過程中由于攪動和起泡引起的界面導致的變性。
4.增加了制造過程中的靈活性,例如引入了一個暫存步驟,以匯集一批中間體,并在灌裝/成品操作之前存儲終的大體積原料藥。
盡管冷凍儲存提供了多種優(yōu)于液體儲存的優(yōu)點,并且被認為是非常安全和非常可靠的儲存方法,但它并非*沒有風險。時至今日我們已經可以通過精心設計的配方和/或標準的凍融過程(可控速率)來解決這些風險。針對這個話題,我們將在后期進行詳解。